ATP1A3神経疾患のストレス依存性発症機序の解明

• Project/Area Number: 25K10648
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
• Research Institution: Showa Medical University
• Principal Investigator: 池田 啓子 昭和医科大学, 歯学部, 客員教授 (10265241)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: ATP1A3 / ジストニア / パーキンソニズム / 病態モデルマウス / Na ポンプ

Outline of Research at the Start

神経特異的Na-Kポンプα3サブユニットの遺伝子ATP1A3の変異は、身体的ストレスを契機に発病するATP1A3神経疾患を引きおこす。応募者は病態解明を目指し、ATP1A3欠損ヘテロマウスの作成と解析を行い、病態モデルマウスであることを報告した。本研究では、ヘテロマウスを用いて発病前後での小脳の神経回路動作の変化を明確にする。次に、EAAT1の発現量と、発病しやすさや神経回路動作の変化度との相関関係を明らかにする。本研究の成果は、ATP1A3神経疾患の病態解明にとどまらず、他の遺伝性疾患でも観察される不完全浸透現象の分子基盤の理解につながり、新たな視点からの治療薬の開発への道筋を作る。