ATLにおける薬剤耐性解除法の検討とFAKに着目した高効率デュアル阻害剤の探索

• Project/Area Number: 25K10673
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52010:General internal medicine-related
• Research Institution: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• Principal Investigator: 中西 司 産業医科大学, 大学病院, 講師 (00772609)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉田 安宏 産業医科大学, 医学部, 准教授 (10309958) ; 王 鐸 産業医科大学, 産業生態科学研究所, 産業医学基礎研究医員 (70899351)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: ATL / 薬剤耐性 / FAK / デュアル阻害剤

Outline of Research at the Start

申請者らは成人T細胞性白血病(ATL)患者より分離したリンパ球を用い、ステロイド骨格を持つ抗がん剤の効果を報告し、またその際薬剤耐性機序の一端を見出した。申請者らが明らかにしてきたATLに関連する分子の関連をつなげていくと、見事、FAKの下流で関与する分子群であることがわかった。そこで本課題では、耐性株に対する耐性解除のための新たなる阻害剤の探索と、より効率的な抗腫瘍効果を持つ(FAK経路以外からの)デュアル阻害剤の探索をテーマとしている。この課題は、日本にとどまらず全世界にいるATL患者の治療選択の幅を広げることにつながる可能性を秘めている。