Mechanisms of tyrosine kinase Syk-induced tau protein oligomerization

• Project/Area Number: 25K10679
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52010:General internal medicine-related
• Research Institution: Kanazawa Medical University
• Principal Investigator: 濱野 忠則 金沢医科大学, 医学部, 教授 (40334817)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 定 清直 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (10273765) ; 榎本 崇一 福井大学, 学術研究院医学系部門, 助教 (40569117)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2025: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: タウ / アルツハイマー病

Outline of Research at the Start

アルツハイマー病(AD)の神経細胞死はタウ蛋白の高度のリン酸化・オリゴマー形成により促進される。チロシンキナーゼ Sykがの過剰発現がタウリン酸化・オリゴマー形成促進、オートファジー活性低下をきたす機構の詳細な解明を行う。TET-OFF誘導系により野生型タウを発現する神経系細胞モデルにSyk遺伝子を導入し、リン酸化タウ・オリゴマータウの増加をWB法で解明する。変異型タウモデルマウス(P301L)にSyk阻害薬を投与し、オリゴマータウを減少する機構を生化学的解析、およびマウスの行動解析を行い解析する。さらに剖検脳を用い、Sykとオリゴマータウの共存を免疫組織学的に検討する。