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Mechanisms of tyrosine kinase Syk-induced tau protein oligomerization

Research Project

Project/Area Number 25K10679
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52010:General internal medicine-related
Research InstitutionKanazawa Medical University

Principal Investigator

濱野 忠則  金沢医科大学, 医学部, 教授 (40334817)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 定 清直  福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (10273765)
榎本 崇一  福井大学, 学術研究院医学系部門, 助教 (40569117)
Project Period (FY) 2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2025: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Keywordsタウ / アルツハイマー病
Outline of Research at the Start

アルツハイマー病(AD)の神経細胞死はタウ蛋白の高度のリン酸化・オリゴマー形成により促進される。チロシンキナーゼ Sykがの過剰発現がタウリン酸化・オリゴマー形成促進、オートファジー活性低下をきたす機構の詳細な解明を行う。TET-OFF誘導系により野生型タウを発現する神経系細胞モデルにSyk遺伝子を導入し、リン酸化タウ・オリゴマータウの増加をWB法で解明する。変異型タウモデルマウス(P301L)にSyk阻害薬を投与し、オリゴマータウを減少する機構を生化学的解析、およびマウスの行動解析を行い解析する。さらに剖検脳を用い、Sykとオリゴマータウの共存を免疫組織学的に検討する。

URL: 

Published: 2025-04-17   Modified: 2025-06-20  

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