肝類洞内皮細胞の変化による高齢者MASH発症機構の解明

• Project/Area Number: 25K10710
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52010:General internal medicine-related
• Research Institution: The University of Osaka
• Principal Investigator: 高橋 利匡 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (60807270)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山本 浩一 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00528424)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: MASH / 老化 / 肝臓 / 代謝疾患

Outline of Research at the Start

代謝機能障害関連脂肪肝疾患（MASLD）は、肥満に伴い増加している脂肪蓄積性肝疾患で、肝炎や肝障害を経てMASH（進行性肝疾患）に進展し、多臓器に影響する。日本では高齢化とともにMAFLDの罹患率も上昇し、高齢糖尿病患者で肝硬変や肝癌が報告されている。申請者は、高齢者MASHの背景に老廃物処理機能、特に肝類洞内皮細胞のスカベンジャー機構の破綻があると仮説した。本研究は、加齢に伴うスカベンジャー機能変化とMASH発症機構の関連を明らかにし、リソソーム機能強化による改善効果とバイオマーカーの確立を目指す。独自開発のスライス培養により、生理的環境下で加齢疾患の新たな理解を促進する。