肝細胞がんのマルチキナーゼ阻害薬に対する薬剤耐性を克服するための分子機構の解明

Research Project

Project/Area Number	25K10727
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 52010:General internal medicine-related
Research Institution	Kagawa University
Principal Investigator	藤田浩二香川大学, 医学部, 助教 (50749421)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2027: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000) Fiscal Year 2025: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords	薬剤耐性 / プロテオーム / 肝細胞癌 / リピドーム
Outline of Research at the Start	切除不能肝細胞がんに対する化学療法の第二選択薬としてマルチキナーゼ阻害薬(MKIs)がある．MKIsとしてレンバチニブ(LEN)，カボザンチニブ(CABO)，及びレゴラフェニブ(REGO) がある．申請者は，LENに対して耐性を持つ肝がん細胞株を樹立し，CABOによるLEN耐性株の腫瘍増殖抑制機構に関与するタンパク質を網羅的に解析し，腫瘍増殖抑制効果に関連するタンパク質の一つとしてNUDCを同定した．肝細胞がんの病態進展におけるNUDCの役割については，基礎的な検討がほとんど報告されていない．本研究の目的は，抗がん剤に対する耐性メカニズムにおけるNUDCの機能を明らかにすることである．