Inositol pyrophosphate promotes liquid-liquid phase separation (LLPS)

• Project/Area Number: 25K10758
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: 永田 栄一郎 東海大学, 医学部, 教授 (00255457)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2027: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: イノシトール6リン酸キナーゼ / イノシトール7リン酸 / 液液相分離 / 神経変性疾患

Outline of Research at the Start

細胞内で生じる液‐液相分離 （LLPS）は、高分子が局所的に集まり、細胞質から分離して液滴を形成する現象である。それは生体膜を持っていない固有の働きをもつ集合体 （droplet） であり、あらゆる細胞内現象で LLPS が関与している。通常可逆的であるdropletが、神経変性疾患では、不可逆的となり、細胞内異常タンパク質凝集体が形成される。しかし、不可逆的な異常凝集体を形成するメカニズムは全く解明されていない。我々はイノシトール・ピロリン酸（IP7）がLLPS現象によって形成されるdropletを促進することを見出した。このIP7と神経変性疾患におけるLLPS との関与を明らかにする。