ミクログリア化学遺伝学操作および移植技術によるアレキサンダー病の病態制御戦略

• Project/Area Number: 25K10768
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: University of Yamanashi
• Principal Investigator: 齋藤 光象 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (60516079)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: アレキサンダー病 / 一次性アストロサイト病 / ミクログリア移植 / 化学遺伝学的操作

Outline of Research at the Start

アレキサンダー病 (AxD)は、アストロサイト特異的遺伝子GFAPの変異を原因とする稀少な難治性神経変性疾患である。AxDはアストロサイトの異常が基盤となる疾患であるが、その発症や重症化にはもう一つのグリア細胞「ミクログリア」が大きく関与している。本研究ではこのミクログリアを人工的に介入操作することでAxD治療戦略を開発する。AxDマウスのミクログリアは、Gi-GPCR型のP2Y12受容体を活性化させることでAxD病態を強力に抑制する。そこで人工的Gi-GPCRをミクログリアに発現させて操作する化学遺伝学手法（Gi-DREADD）を用いてAxD病態に介入し、その改善効果を検証する。