GGCリピート伸長疾患における核内封入体の形成機構とMBNL1の役割

Research Project

Project/Area Number	25K10779
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 52020:Neurology-related
Research Institution	Meiji Pharmaceutical University
Principal Investigator	紀嘉浩明治薬科大学, 薬学部, 教授 (80415140)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	GGCリピート / MBNL1 / ポリグリシン / 眼咽頭遠位型ミオパチー / 神経核内封入体病
Outline of Research at the Start	近年、GGCリピート配列の異常伸長を原因とする神経疾患・筋疾患が続々と報告されている。これらの疾患では、伸長したGGCリピートに由来するRNAやタンパク質の毒性が発症機序に関わる可能性が高い。また、GGCリピート伸長疾患においては、核内封入体と呼ばれる異常構造の存在が共通しており、ここにはRNA結合タンパク質MBNL1が含まれることも判明している。本課題では、GGCリピートから生じる産物の凝集性や毒性とMBNL1の関係に注目し、中枢神経系および筋肉の病態解明を目指す。