Spatial Single-Cell Analysis of IPAD-Mediated Clearance to Optimize Beta-Amyloid Immunotherapy

• Project/Area Number: 25K10783
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: National Cardiovascular Center Research Institute
• Principal Investigator: 齊藤 聡 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医長 (40732996)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 認知症 / 脳アミロイド血管症 / 病理 / 抗体療法

Outline of Research at the Start

本研究は、Amyloid-targeting therapy（ATT）によって引き起こされる脳血管Aβ蓄積（CAA）の増悪に着目し、Aβ排出機構であるIPAD（Intramural Periarterial Drainage）の詳細な理解を目的とする。全ゲノム解析済みのCAA剖検脳を対象に、多重蛍光免疫染色（Phenocycler）を用いた空間的シングルセル解析を行い、各種細胞の状態やAβの分布、免疫応答を可視化する。また、ゲノム情報と組織情報の統合解析により、個体差の分子背景も探究する。本研究により、AD治療の副作用軽減や次世代治療標的の発見が期待される。