Elucidation of the pathomechanism of anti-mitochondrial antibody-positive myositis focusing on WDCP Protein

• Project/Area Number: 25K10785
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 前田 明子 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20646799)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 金川 基 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (00448044) ; 吉崎 歩 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (40530415)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2028: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2027: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2026: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 抗ミトコンドリア抗体陽性筋炎 / 臓器合併型AMA筋炎 / WDCP / 筋炎特異自己抗体 / 疾患モデルマウス

Outline of Research at the Start

炎症性筋疾患の5ー20%の症例で血清抗ミトコンドリア抗体（AMA）が陽性であり、抗ミトコンドリア抗体陽性筋炎（AMA筋炎）と呼ばれ、うち約30％で心臓合併症、拘束性呼吸障害を合併する（臓器合併型AMA筋炎）。免疫治療効果は認めるものの慢性進行性で再発重篤化例が存在することから早期発見や治療介入が求められる。しかし、AMA筋炎の病態機序は不明である。申請者らは臓器合併型AMA筋炎患者の血清で抗WD Repeat And Coiled Coil Containing Protein（WDCP）抗体が有意に陽性となることを発見した。本計画で抗WDCP抗体およびWDCP蛋白の病的意義、臓器合併型AMA筋炎の病態機序を明らかにする。