TDP-43 GaroS2領域のリン酸化による機能変化とALS病態との関連解明

Research Project

Project/Area Number	25K10796
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 52020:Neurology-related
Research Institution	Kitasato University
Principal Investigator	佐藤俊哉北里大学, 医学部, 教授 (90359703)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2029-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2028: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000) Fiscal Year 2027: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	TDP-43 / 筋萎縮性側索硬化症 / GaroS2 / リン酸化 / 疾患モデル
Outline of Research at the Start	筋萎縮性側索硬化症（ALS）の病態に中心的な役割を持つTAR DNA-binding protein（TDP-43）の生理的機能の理解、その中でも特に機能が明確でないGaroS2領域の存在意義を個体レベルで解明し、ALSの治療法開発を目指す。申請者はGaroS2欠損マウスの解析から、GaroS2領域はTDP-43の機能維持に必須ではないが、TDP-43のオートレギュレーション活性を抑制している可能性があることを報告した。本領域は、ALSの病理診断マーカーである過剰なリン酸化を受ける領域でもあることから、リン酸化擬態変異を中心とする複数のマウス系統作成し、GaroS2領域の機能を明らかにする。