Elucidation of the molecular pathology of neuromuscular junction dysplasia in spinal muscular atrophy and search for novel therapeutic targets

• Project/Area Number: 25K11064
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 戸澤 雄紀 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30804950)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤本 崇宏 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (10446114)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2028: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2027: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2025: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
• Keywords: 脊髄性筋萎縮症 / 神経筋接合部形成不全 / SMN非依存的治療 / Lrp4

Outline of Research at the Start

脊髄性筋萎縮症（SMA)は、生後可能な限り早期にSMN蛋白質の補充を行うことで運動ニューロンの変性を防ぐことが極めて重要であるが、長期的にはSMAの病態に大きく関わる神経筋接合部形成不全も改善させる必要がある。しかしながらSMAにおける神経筋接合部形成不全の分子機構や神経筋接合部を維持、安定させるための治療ターゲットは未だ明らかになっていない。本研究では、現行のSMN restoration therapyに組み合わせるSMN非依存的治療として神経筋接合部形成不全を改善させる治療ターゲットをSMAモデルマウスを用いて検証する。