Development of a novel cancer immunotherapy for pediatric brain tumors based on the inhibition of intracellular scaffold proteins

Research Project

Project/Area Number	25K11071
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
Research Institution	Osaka Ohtani University
Principal Investigator	小堀宅郎大阪大谷大学, 薬学部, 講師 (60734697)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2027: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000) Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000) Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	小児脳腫瘍 / 免疫チェックポイント / がん免疫療法 / 細胞内足場タンパク質 / Ezrin / Radixin / Moesin
Outline of Research at the Start	小児・AYA 世代によくみられる神経膠芽腫は、原発性脳腫瘍の中でも特に予後不良であるため、新たな治療戦略の構築が望まれている。本研究では、神経膠芽腫で過剰発現する免疫チェックポイント分子 CD276 の細胞膜発現・機能調節に果たす細胞内足場タンパク質 Moesin の役割を解明し、これを標的としたがん免疫療法の開発を目指して次のことを明らかにする。 ① CD276 と Moesin の細胞内局在と分子間相互作用 ② Moesin 発現抑制による CD276 の発現・機能並びに細胞内局在の変化これにより、既存薬では狙えない細胞内の「足場」を標的とした新たな概念に基づくがん免疫療法の開発が期待される。