モデルマウスを用いたCCR4-NOT複合体の機能破綻と神経発達症発症機序の解明

• Project/Area Number: 25K11073
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Institute for Developmental Research Aichi Developmental Disability Center
• Principal Investigator: 上原 朋子 愛知県医療療育総合センター発達障害研究所, 遺伝子医療研究部, 客員研究員 (30767124)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 林 深 愛知県医療療育総合センター発達障害研究所, 遺伝子医療研究部, 部長 (50596244)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: CNOT2 / CCR4-NOT複合体 / 知的障害 / 自閉症スペトラム

Outline of Research at the Start

申請者らはCNOT2遺伝子変異を有する発端患者のK316*変異を正確に模したCnot2KXマウスを既に作製した。本研究では、本マウスの脳神経系の表現型や行動異常の検索を行い、CNOT2の機能喪失が知的障害、自閉症スペクトラムなど神経発達症の原因となる機序を明らかにする。さらに、同マウス細胞のmRNA分解機構を検証し、細胞レベ ルでのCCR4-NOT複合体機能の制御の破綻と疾患(表現型)との関わりを明らかにする。