Functional analysis of cathepsin K in skeletal muscle and evaluation of the effects of the inhibitor in the treatment of Duchenne muscular dystrophy

• Project/Area Number: 25K11078
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: University of Toyama
• Principal Investigator: 木村 重美 富山大学, 医学部, 協力研究員 (60284767)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高岡 裕 富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (20332281) ; 山内 啓太郎 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 教授 (70272440)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: デュシェンヌ型筋ジストロフィー / カテプシンK / DMDラット / 筋再生 / 治療

Outline of Research at the Start

デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD)は、筋力低下が進行する疾患である。有効な治療薬はない。10歳で筋力低下がない非典型的なDMDと典型的なDMD、および正常コントロールの骨格筋を用いて、網羅的に遺伝子の発現を比較検討した。その結果、典型的なDMDではカテプシンK遺伝子が高発現をしていた。これが10歳で筋力低下を示さない非典型的なDMDが筋力低下がない原因の１つと考えた。
カテプシンKを抑制することにより、筋の再生を促進し、線維化や炎症細胞の浸潤を低下させる。我々は骨格筋でのカテプシンKの機能を解明し、カテプシンK阻害剤をDMDの有望な治療薬の候補と考え、その有効性と安全性を検討する。