Spatiotemporal Profiling of Dystrophin Short Products in Fetal Brain Using Multi-Tag Insertion Mice

• Project/Area Number: 25K11084
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 藤本 崇宏 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (10446114)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡村 匡史 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 実験動物管理室長 (00333790)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 神経筋疾患 / 胎仔脳形成 / モデル動物 / ジストロフィン / 発現解析

Outline of Research at the Start

遺伝性難病神経筋疾患の代表的疾患であるジストロフィン異常症でみられる精神発達遅滞は非進行性であることから、病態の根幹が脳形成段階に存在する可能性が疑われる。本研究課題において新たな解析モデルとしてマルチタグ挿入マウスを樹立することで、同一マウスでジストロフィン短鎖産物であるDp71とDp140をそれぞれHAタグとALFAタグで特異的に検出可能なモデル動物を樹立する。このマウスを用いて、 Dp71とDp140のマウス胎児脳における時空間的発現プロファイルと、それらの相互作用蛋白プロファイルの同定を行い、精神発達遅滞に繋がる初期のイベントが胎児脳形成期に存在する可能性を探る。