Evaluation of allele-specific silencing therapy for intractable epilepsy caused by gain-of-function mutations

• Project/Area Number: 25K11085
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 千代延 友裕 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40571659)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森本 昌史 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (10285265) ; 石川 充 藤田医科大学, 医学部, 講師 (10613995) ; 戸澤 雄紀 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30804950)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2027: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2026: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2025: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: てんかん / 核酸治療 / アレル特異的サイレンシング

Outline of Research at the Start

機能獲得型変異に起因する難治性神経疾患に対する治療戦略として核酸医薬による遺伝子サイレンシングが挙げられるが、てんかんへの応用研究は限られている。本研究ではAKT3変異による難治てんかん患者由来iPS細胞からグルタミン酸ニューロンを選択的に分化誘導する系を用いて、siRNAによるアレル特異的サイレンシング治療の有用性を検証する。本研究により、種々の遺伝子変異を原因とする難治性てんかんに対するsiRNA治療の可能性を示すことができる。