特徴的顔貌と早期動脈解離を特徴とするロイス・ディーツ症候群の発症機序の解明

• Project/Area Number: 25K11090
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Tokyo Medical University
• Principal Investigator: 千田 理絵 東京医科大学, 医学部, 助教 (50990785)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 川原 玄理 東京医科大学, 医学部, 准教授 (40743331) ; 林 由起子 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (50238135)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 遺伝性結合織疾患 / ロイス・ディーツ症候群 / マルファン症候群 / TGF- βシグナル / ゼブラフィッシュ

Outline of Research at the Start

ロイス・ディーツ症候群(LDS)は、TGF-βシグナル伝達経路に関する遺伝子変異が原因となり、小児期に大動脈解離を来たしうる常染色体顕性遺伝性結合織疾患である。具体的な発症機序はいまだ明らかになっておらず、特徴的な顔貌を有する事から胎児期からTGF-βシグナル伝達異常の影響を受けている可能性が推察される。本研究では、TGFBR2遺伝子をターゲットとしたLDSモデルゼブラフィッシュを作製し、発生初期から経時的に表現型並びにTGF-βファミリーに関連する遺伝子やタンパク質の発現を解析することで、LDSやLDSに伴う特徴的な顔貌、若年性大動脈解離の発症機序を明らかにすることを目的とする。