Development of AAV vectors for gene therapy of 21-hydroxylase deficiency

• Project/Area Number: 25K11093
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: National Center for Child Health and Development
• Principal Investigator: 内木 康博 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 小児内科系専門診療部, 医師 (20470007)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 深見 真紀 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 分子内分泌研究部, 部長 (40265872)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 先天性副腎皮質過形成症 / 遺伝子治療 / アデノウィルス随伴ウィルスベクター / 21水酸化酵素欠損症

Outline of Research at the Start

これまでに我々はCAHに対するAAVベクターを用いた遺伝子治療を開発してきたが、21OHDにおいて治療効果や効果持続期間において十分なベクター系が構築されていない。
本研究では組織特異的プロモーターを用いて補酵素と共発現するAAV9ベクターを筋肉内へ投与することで侵襲が少なくより高い治療効果が期待できる遺伝子治療の開発を目的として、21水酸化酵素のcDNA(Cyp21a1)とその補酵素オキシドリダクターゼのcDNA(Por)を結合させたcDNAを筋肉特異的プロモーターCK8で発現調節させるAAV9ベクターを作成し、この投与による治療効果をCyp21a1遺伝子単独ベクター投与と比較検討する。