新規肝芽腫モデル細胞を活用したエピゲノム異常がもたらす腫瘍増悪性化機序の解明

• Project/Area Number: 25K11099
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 本多 昌平 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (90588089)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 北河 徳彦 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立こども医療センター(臨床研究所), 臨床研究所, 医長 (00585135) ; 小林 希 北海道大学, 医学研究院, 学術研究員 (40636940) ; 河原 仁守 北海道大学, 医学研究院, 特任助教 (50710266)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 肝芽腫 / エピゲノム解析

Outline of Research at the Start

肝芽腫は小児肝悪性腫瘍でゲノム変異数が少なく、エピゲノム異常が腫瘍の発生進展に大きく関わる。臨床課題として肺転移を有するStageⅣ症例の予後不良が未解決であり、その原因となる分子機構異常は明らかでない。本研究では、iPS細胞由来肝芽細胞にβカテニンおよびYAP活性型変異遺伝子を導入して新たに作成した肝芽腫モデル細胞を活用し、増悪性化をもたらすドライバー変異を同定する。遺伝子異常の蓄積が少ない肝芽腫細胞・臨床検体を研究対象とすることで、エピゲノム異常が直接的にがんの進展に働く機序を探求することが可能と考えられ、他癌種に共通するドライバーとしてのエピゲノム異常を解明し新規治療法開発につなげる。