iPS細胞由来心筋を用いたDMDの心筋障害に対する新規治療標的分子の同定

• Project/Area Number: 25K11106
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Tottori University
• Principal Investigator: 粟野 宏之 鳥取大学, 研究推進機構, 教授 (30437470)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 青井 貴之 神戸大学, 医学研究科, 教授 (00546997) ; 足立 香織 鳥取大学, 研究推進機構, 准教授 (50609237)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2025: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: Duchenne型筋ジストロフィー / 心筋細胞 / αアクチニン3 / タイチン / iPS細胞

Outline of Research at the Start

デュシェンヌ型筋ジストロフィー(DMD)の心筋障害は致死的であるため、治療法の確立は喫緊の課題である。申請者はαアクチニン3がDMDの心筋障害における重要な分子であることを示す結果をこれまでに得、αアクチニン3欠損がCaチャネル機能を変化させ、心筋障害を促進していることを独自に着想した。本研究はαアクチニン３欠損と非欠損DMD患者のiPS細胞由来心筋細胞を用い、αアクチニン3欠損がCa2+チャネル活性化とそれに伴う細胞障害を促進すること、およびαアクチニン3回復により細胞障害が減少することを明らかにし、αアクチニン3がDMDの心筋障害の新規治療標的分子であることを示す。