Pathogenesis analysis of congenital malformation syndromes with bone marrow failure

• Project/Area Number: 25K11122
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 新堀 哲也 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (40436134)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 青木 洋子 東北大学, 医学系研究科, 教授 (80332500) ; 井上 晋一 東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (70622091)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: MECOM / 骨髄不全 / 橈尺骨癒合症 / ゼブラフィッシュ

Outline of Research at the Start

患者さんや血縁者の血液、頬粘膜細胞、毛髪、爪などからDNAを抽出し、既知の原因遺伝子を含んだすべての遺伝子を解析し、病的バリアントを同定し、遺伝子毎の症状の特徴・病的バリアントの部位による症状の特徴がないかを明らかにする。既知の遺伝子に病因が同定されない場合は新規原因遺伝子同定を目指し遺伝形式等から病的バリアント候補を絞りこむ。ヒトの解析で同定された遺伝子の変化を培養細胞、マウス、ゼブラフィッシュに導入し、野生型を導入した場合と比較して差が生じている遺伝子・タンパクの働きやモデル生物の症状を解析する。差が生じている場合、薬剤でその差を改善できるかを明らかにする。