乳児肝不全症候群1型における炎症増悪機序と治療標的の解明

Research Project

Project/Area Number	25K11131
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
Research Institution	Oita University
Principal Investigator	井上真紀大分大学, 医学部, 講師 (20726913)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	宮原弘明愛知医科大学, 加齢医科学研究所, 准教授 (00457615) Sebastian WulanApridita 大分大学, 医学部, 特任助教 (60979540)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2027: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	乳児肝不全症候群1型 / LARS1 / 急性肝不全 / オートファジー / 遺伝子改変動物
Outline of Research at the Start	乳児肝不全症候群1型（ILFS1）は、LARS1遺伝子の病的バリアントにより発症する遺伝性疾患である。本疾患は乳児期に急性肝不全を反復し、発熱性疾患罹患時に重症化する。LARS1遺伝子がコードするロイシルtRNA合成酵素はmRNAの翻訳のみならず、オートファジー制御の役割を有する。申請者は、これまでの研究でILFS1の肝不全にオートファジーが関与していることを明らかにしたが、炎症との関連は不明であった。本研究ではLARS1遺伝子ノックイン動物モデルを用いて、ILFS1の肝不全が発熱性疾患のより重症化する機序を明らかにするとともに、創薬標的の同定を行う。