Development of a therapy to overcome treatment-resistant leukemia by inducing reactivation of the nucleolar stress response

• Project/Area Number: 25K11132
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 中川 俊輔 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (60789973)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 河原 康一 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (00400482) ; 岡本 康裕 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (30398002)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2025: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 小児白血病 / 核小体ストレス応答 / P53 / 薬剤耐性

Outline of Research at the Start

核小体ストレス応答は，核小体から癌抑制因子P53を制御する画期的な抗腫瘍システムである。私たちは，核小体ストレス応答が腫瘍化進展を抑制し，抗がん剤の感受性や腫瘍患者の予後に関連すること，急性リンパ性白血病（ALL）では核小体ストレス応答の機能低下が多剤耐性を誘導することを見出した。核小体ストレス応答を強制的に再活性化できれば，難治性腫瘍に対する新たな治療法の開発や患者の負担を軽減した治療の開発につながる。これまでに脱メチル化剤や分岐鎖アミノ酸の抑制が核小体ストレス応答を再活性化する可能性を見出した。本研究では，核小体ストレス応答を効果的に再活性化する方法を開発し臨床応用することを目的とする。