Pathophysiology and Therapeutic Development of Neuronal Ceroid Lipofuscinosis Based on Lysosomal Acidification Mechanism

• Project/Area Number: 25K11137
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: 村松 一洋 自治医科大学, 医学部, 教授 (70510907)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 月田 貴和子 自治医科大学, 医学部, 助教 (50812799)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
• Keywords: ライソゾーム / v-ATPase / 酸性化 / オートファジー / 神経セロイドリポフスチン症

Outline of Research at the Start

神経セロイドリポフスチン症（NCLs）はライソゾーム蓄積病で、原因遺伝子別に13型があり、4つはライソゾーム酵素が原因遺伝子の酵素異常で発症し、NCL2型を除き根治療法は存在しない．原因遺伝子がライソゾーム酵素遺伝子以外の型では、病態も明らかではなく治療法開発も進んでいない．NCL6型の原因遺伝子CLN6 は、小胞体に存在する７回膜貫通タンパクCLN6をコードしているが、その機能もNCL6型の発症機構も不明である．我々は先行研究で、CLN6 はライソゾームの酸性化に重要な分子であることを見出した．本研究ではライソゾームの酸性化機構に注目して、NCL6型の病態を明らかにし治療開発へ展開する．