Molecular Dissection of Acquired Therapy Resistance in Rhabdoid Tumors and the Development of Targeted Therapeutic Interventions

• Project/Area Number: 25K11155
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 桑原 康通 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30590327)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 勝見 良樹 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任講師 (00808496) ; 菊地 顕 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任講師 (40453104) ; 家原 知子 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20285266)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2027: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: ラブドイド腫瘍 / 治療抵抗性

Outline of Research at the Start

悪性ラブドイド腫瘍（MRT）は予後不良な小児固形腫瘍で、治療中に薬剤耐性を獲得し難治化する。我々研究チームは、SNF5欠損がアポトーシス関連遺伝子NOXAの発現を抑えることで薬剤耐性に関与することを示したが、薬剤の耐性化の詳細な機構は未解明である。申請者らは同一患者由来のMRT細胞株KP-MRT-KS（治療に反応している時期に樹立）とKP-MRT-KSa（治療抵抗性になって以降樹立）を樹立し、本研究ではこれらを用いて、薬剤感受性や遺伝子発現の比較、CRISPRスクリーニング、in vivoモデルを通じて、治療抵抗性に関与する遺伝子の特定と機能解析を行い、新たな治療戦略の確立を目指す。