HBV持続感染完治を目指すTscm細胞の動的変化機構の解明

Research Project

Project/Area Number	25K11174
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 53010:Gastroenterology-related
Research Institution	Japan Institute for Health Security
Principal Investigator	茶山弘美国立健康危機管理研究機構, ウイルス第一部, 主任研究官 (70572329)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	茶山一彰公益財団法人広島生命科学研究所(研究部門), 研究部門, 研究所長 (00211376)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	Tscm細胞 / HBV / scRNA-seq解析
Outline of Research at the Start	B型肝炎ウイルスを完全に排除するには感染細胞のエフェクター細胞（CTL）による排除と中和抗体の産生が必要であり、CTLの活性化はウイルス量を減らし、免疫学的不応答状態を排除するためにも重要である。最近、申請者らはHBV特異的Tscm細胞によってHBV感染肝細胞を排除する肝炎モデルを作製し報告した(FEBS Lett2024)。本研究では、この肝炎モデルから分離したT細胞のscRNA-seq解析から、CHB患者におけるT細胞の免疫学的不応答状態から再活性化のメカニズムを解明し、活性化CTLを用いてB型慢性肝炎を根治に至らしめるという治療のコンセプトを確立する研究を行う。