Elucidation of the pathogenesis of irAE colitis and development of novel preventive and therapeutic strategies using humanized microbiota mice

• Project/Area Number: 25K11179
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Osaka Metropolitan University
• Principal Investigator: 大谷 恒史 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 講師 (30597555)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中田 晃暢 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 病院講師 (20882319) ; 藤本 康介 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (30802805)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: irAE / 腸炎 / 細菌叢 / ヒト化細菌叢 / 代謝物質

Outline of Research at the Start

免疫チェックポイント阻害薬 (ICI) の投与によって生じる免疫関連有害事象 (irAE) の一つである腸炎は、がん治療の継続を困難にする重篤な有害事象である。本研究は重篤なirAE腸炎を発症したヒトの腸内細菌叢をマウスに異種移植し、ヒト化細菌叢を形成後にICIを投与することによってirAE腸炎マウスモデルを作成し、その免疫学的病態における炎症性メディエーターおよび制御性T細胞 (Treg) サブセットの発現・機能を解明し、腸内細菌とその代謝産物によるTregサブセット誘導を利用した治療、プロバイオティクス、抗菌薬治療、粘膜ワクチンによる予防といった新しい予防・治療法を創出することを目指す。