The elucidation of immune escape mechanisms mediated by ectopic olfactory receptors expressed in colorectal cancer stem cells

• Project/Area Number: 25K11180
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Health Sciences University of Hokkaido
• Principal Investigator: 守田 玲菜 北海道医療大学, 看護福祉学部, 教授 (00516916)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2026: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 大腸癌 / 免疫逃避 / 異所性嗅神経受容体 / がん幹細胞

Outline of Research at the Start

嗅神経受容体は約100種類が異所性発現し、近年、腫瘍、代謝、炎症などの病態と関連し、創薬の標的として注目され始めている。我々は高い造腫瘍能と治療抵抗性を有する大腸がん幹細胞に、異所性嗅神経受容体の一種であるOR7C1が発現していることを同定した。この分子が造腫瘍能に関わる機能的分子であることを見出し、抗原特異的細胞傷害性Ｔ細胞の標的となりうることも証明した。その一方で臨床検体による解析ではOR7C1高発現は予後が悪く、生体内では免疫逃避に関与している可能性がある。本研究は、異所性嗅神経受容体を介した大腸がん幹細胞の免疫逃避機構の解明が目的であり、免疫逃避を解除する治療法の可能性を模索する。