腸刷子細胞の分化に関与するストレス応答因子の上流 ORF の新規機能の解明

• Project/Area Number: 25K11185
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• Principal Investigator: 中野 春男 東京薬科大学, 生命科学部, 講師 (60601870)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 2型免疫応答 / 腸刷子細胞 / ストレス応答因子 / 上流ORF / 細胞分化

Outline of Research at the Start

感染寄生虫に対する腸管の免疫応答に関わる腸刷子細胞は、腸内細菌叢の異常や高脂肪食による肥満、炎症性腸疾患にも関与するため、その分化機序の解明は急務である。我々は、ストレス応答性の転写因子 ATF5 欠損マウス小腸において、腸刷子細胞の過剰形成が生じることを見出している。本研究は、ATF5 mRNA 5'非翻訳領域に存在してストレス応答性翻訳を制御する上流読み枠（uORF）に着目する。uORF 発現細胞の同定や uORF 機能欠損マウス小腸を用いた腸刷子細胞の遺伝子発現解析を行い、腸刷子細胞の細胞分化に関わる uORF の新規機能の解明を試みる。