Development of treatment for chronic pancreatitis targeting senescent T lymphocytes

• Project/Area Number: 25K11188
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Hyogo Medical University
• Principal Investigator: 大村谷 昌樹 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60398229)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西浦 弘志 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (90284760)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 免疫老化関連T細胞 / 慢性膵炎 / セノリシス / GPR

Outline of Research at the Start

SPINK-inマウス（4週齢で慢性膵炎を発症）の膵臓に浸潤した炎症細胞はPD-1陽性のSA-T細胞（老化細胞）である。近年、老化細胞を体内から排除し個体老化や加齢関連疾患を改善するセノリシス研究が盛んである。抗PD-1抗体をNASHマウスに投与すると炎症性サイトカインが低下し、病態が改善することが報告されており、このSA-T細胞が膵臓の慢性炎症にも関わっていると考えられる。本研究課題では申請者が樹立したSPINK-inマウスにおけるSA-T細胞の制御を通じて、その活性化機構を明らかにし、その中和抗体を用いて、炎症、線維化の抑制、線維の溶解が可能かを明らかにする。