Identification of the rate limiting step in the formation of cccDNA of Hepatitis B virus for the development of a new cell culture model for studying the persistence of HBV infection

Research Project

Project/Area Number	25K11189
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 53010:Gastroenterology-related
Research Institution	Microbial Chemistry Research Foundation
Principal Investigator	山崎学公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所, 研究員 (50442570)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	B型肝炎ウイルス / 持続感染 / cccDNA / コアタンパク質 / 抗ウイルス薬
Outline of Research at the Start	B型肝炎ウイルスによる慢性肝炎の最終治療目標は、HBs抗原の陰性化による機能的治癒である。これは持続感染の本体であるウイルスゲノム（cccDNA）の制御を意味するが、その形成や持続の分子基盤はほとんど理解されていない。この原因の１つは、cccDNAを長期維持しつつ簡便に追跡できる評価系がないことにある。そこで本研究では、独自に構築した高感度cccDNAレポーターを用いて、培養細胞にてcccDNA形成の律速となっている素過程や主因子を分子レベルで明らかにすることを目的とする。そして、得られた成果を還元することで、cccDNAをより長期維持・追跡できる評価系の開発を目指す。