Development of therapeutic agents for a liver fibrosis model using extracellular vesicles derived from hepatic progenitor cells

• Project/Area Number: 25K11191
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Hospital Organization Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
• Principal Investigator: 木村 公則 地方独立行政法人東京都立病院機構東京都立駒込病院(臨床研究室), 肝臓内科, 部長 (70397339)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 肝硬変 / MASH

Outline of Research at the Start

MASH 由来の肝硬変患者では、予後を規定する因子として“線維化”が重要であると報告され、線維化に対する治療薬の開発は喫緊の課題である。TGFβ阻害剤、GSK3阻害剤のカクテルを用いたリプログラミングによって、成熟肝細胞から肝前駆細胞(CLiPs)へ誘導しうることが報告された。このhCLiPが肝線維化マウスに対して有効であることが確認され、その作用機序としてhCLiPから誘導される細胞外小胞 (extracellular vesicles: EV)が関与していることが示唆された。本研究では、hCLiP-EVの抗線維化作用機序の解明を行い、肝線維化に対する新たな治療薬の開発を目指す。