Metabolic Reprogramming via Glycolysis Enhancement: A Novel Approach to Overcoming Treatment Resistance in Hepatocellular Carcinoma through Immune Microenvironment Modulation

• Project/Area Number: 25K11194
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 青木 智子 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任研究員 (20728472)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西田 直生志 近畿大学, 医学部, 教授 (60281755) ; 小山 正平 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 部門長 (80767559)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2025: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: TIME / HCC / Treg / lactate / glycolysis

Outline of Research at the Start

免疫チェックポイント阻害薬への治療耐性はがん細胞が持つ遺伝子異常や免疫微小環境が規定している。解糖系亢進と高乳酸濃度を特徴とするがんへの免疫療法は、乳酸代謝経路阻害薬や解糖系のマスター遺伝子であるALDO-Aを標的としたスルファモノメトキシン誘導体化合物5の併用により治療効果向上が期待されるものの、肝がんにおいて制御性T細胞が豊富なサブクラスの特徴は十分に解明されていない。本研究では解糖系亢進群におけるグルコース・乳酸代謝経路、各輸送体の発現量、制御性T細胞におけるPD-1発現量およびこれらを制御する遺伝子変異を明らかにした上で、代謝阻害薬がTIMEを改変するか検証することを目的とした。