Role of FGF family molecules in steatohepatitis-derived hepatic carcinogenesis

• Project/Area Number: 25K11213
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 池嶋 健一 順天堂大学, 医学部, 教授 (20317382)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山科 俊平 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (30338412) ; 今 一義 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (30398672) ; 福原 京子 順天堂大学, 医学部, 准教授 (80420850)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MASLD） / 肝線維化 / 肝発癌 / FGF18 / 肝類洞壁細胞

Outline of Research at the Start

本研究では脂肪性肝疾患（SLD）の肝線維化進展・肝発癌過程における線維芽細胞成長因子（FGF）ファミリー分子の役割を解明することを目的とする。肝細胞特異的FGF18-KOおよびTgマウスを用いてSLD関連肝線維化・肝発癌モデルを作成し、癌関連線維芽細胞（CAFs）形成から肝発癌に至る過程におけるFGF18の影響を証明する。また、ヒト肝星細胞と肝癌細胞株を用いたオルガノイドを作成し、CAFsに影響するFGF関連因子を同定する。さらにSLD関連肝硬変／肝癌患者の病理検体を用いてCAFsの形成と肝発癌に伴うFGFと受容体の変化を証明する。これらの解析を通して、SLDの新規診断・治療戦略を構築する。