代謝とエピゲノムを基軸とした肝内胆管発癌機構の解明と新規治療標的の探索

• Project/Area Number: 25K11217
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: The Institute for Adult Diseases Asahi Life Foundation
• Principal Investigator: 藤原 弘明 公益財団法人朝日生命成人病研究所, その他部局等, 教授(移行) (00814500)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 早河 翼 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (60777655) ; 工藤 洋太郎 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90608358)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 胆管癌 / 代謝 / エピゲノム

Outline of Research at the Start

肝内胆管癌（Intrahepatic cholangiocarcinoma: ICC）の約20%に同定されるIDH遺伝子変異は、その特有の酵素活性を介して細胞の代謝及びエピゲノム制御に影響するが、その起源たる肝内胆管細胞からの発癌制御機構については未だ不明である。代表者藤原はヒトICCで合併の報告がある複数の遺伝子異常を変異IDH1と共に肝特異的に導入した遺伝子改変マウスを樹立し、その肝臓及び肝内胆管細胞を解析したところ、変異IDH1導入によるICC形成促進等の表現型が確認された。これらの知見を基に、本研究では肝内胆管細胞からの発癌過程におけるIDH変異の機能的役割の解明と新規治療標的の同定を目指す。