新規肝癌腫瘍免疫逃避機構・免疫チェックポイント阻害剤耐性化機構の解明と治療応用

Research Project

Project/Area Number	25K11219
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 53010:Gastroenterology-related
Research Institution	Hokkaido University
Principal Investigator	須田剛生北海道大学, 医学研究院, 講師 (20447460)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	坂本直哉北海道大学, 医学研究院, 教授 (10334418) 大原正嗣北海道大学, 大学病院, 特任助教 (40930649)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2027: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	HCC / ICI / FGF
Outline of Research at the Start	HCCは最も致死率が高く世界的に症例数が増加している。切除不能HCCに対するICI療法は生存率を改善するが、非反応例およびhyperprogressive diseaseが確認される。申請者らはFGF21高発現、FGFR4‐CXCL9軸、Angiopoietin2・VEGF‐C/D発現、さらにFGFR3/4を介したPDL‐1制御を断定的に示し、in vitro、preclinical動物モデルおよび臨床単一細胞解析により、ICI効果予測バイオマーカーと免疫逃避解除薬剤の開発基盤を確立する。