The development of steatohepatitis treatment via chaperone-associated ubiquitination by the heat shock protein Apg-2.

• Project/Area Number: 25K11230
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 山口 寛二 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50381950)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 分子シャペロン / Apg-2 / 脂肪肝炎 / 肝細胞癌

Outline of Research at the Start

脂肪肝炎からの肝発がん過程で高発現するApg-2を標的とした創薬開発を目的としており、予防から治療までを見据えている。成人男性の60%がメタボリック症候群であり、脂肪肝炎・肝硬変～肝発がんの阻止は今後の臨床上重要な課題である。さらに、本研究は心血管イベントなどの肝外病変にも対応しうる可能性がある。また、これまで脂肪肝炎の治療目的にLkb1制御を目的とした分子シャペロンの検討はない。Hsp70の活性を調整する核酸交換因子として働くApg-2の必須の部位を同定し、In vitroの実験と構造学的に推定される領域を含む数種類のExonを欠損したマウスを用いることで明確な結果が得られると考えられる。