CRISPRスクリーニングで紐解く炎症性腸疾患治療薬の作用と新規治療戦略

• Project/Area Number: 25K11243
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 志賀 永嗣 東北大学, 大学病院, 助教 (20583355)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岩城 英也 東北大学, 大学病院, 医員 (30999644) ; 角田 洋一 東北大学, 医学系研究科, 講師 (50509205)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2026: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 炎症性腸疾患 / CRISPR screening / 薬物トランスポーター / チオプリン / 細胞実験

Outline of Research at the Start

腸管に慢性炎症を生じる炎症性腸疾患の治療薬には低分子化合物が複数あり、いずれも免疫を制御する。本研究では、治療薬のメカニズム解析のためのツールの創出と、メカニズム解析による新規の治療ターゲットの発見とを目的とする。網羅的な遺伝子の機能的スクリーニングが可能であるCRISPRスクリーニングを用いて同薬を取り込むインポーターを同定し解析ツールを創出する。CRISPRスクリーニングの追加解析による炎症関連遺伝子の評価と解析ツールによる薬剤のフェノタイプの評価とにより、治療薬の細胞内代謝もしくは炎症に関連する転写因子下流の有益なターゲット遺伝子といった新規治療ターゲットを発見する。