Investigation of the pathogenesis of MASLD and MASH with a focus on bile acid export transporters

• Project/Area Number: 25K11244
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 奥新 和也 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (40753918)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
• Keywords: MASLD / MASH / BSEP / MRP2 / 胆汁酸代謝

Outline of Research at the Start

胆汁酸代謝に着目したMASLD・MASHの病態解明を目的とする。これまでに脂肪肝の病期進行と排出型胆汁酸トランスポーター、bile salt export pump (BSEP)およびmulti-drug resistance protein 2 (MRP2)の発現との負の相関を明らかにしてきた。さらに高脂肪食摂取Bsepヘテロノックアウトマウスの検討から、BSEPと腸肝連関の関係を明らかとした。本研究では、さらにMRP2もヘテロノックアウトを行ったマウスを用いて、特に各臓器における胆汁酸分画および腸内細菌叢の変化に着目して、胆汁酸排出機構を起点とするMASLD・MASHの病態解明を行う。