Elucidation of the Mechanism by which Dedifferentiation of Gastrointestinal Tuft Cells Leads to Cancer Initiation

• Project/Area Number: 25K11245
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 阿部 創平 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (80980359)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 早河 翼 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (60777655)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2027: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2026: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2025: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: 大腸癌 / Tuft細胞

Outline of Research at the Start

申請者は、特異的に腸管tuft細胞を標識する独自のマウスモデルを樹立し、炎症過程においてtuft細胞が静止状態・脱分化・発癌に至る分子学的機序について予備的検証を行ってきた。その結果、静止状態のtuft細胞には細胞制御因子であるp57の高発現を認め、炎症刺激後の脱分化を誘導したtuft細胞ではp57の発現低下が生じていることを確認した。本研究ではtuft細胞中のp57遺伝子ノックアウトによる分子学的変化と粘膜恒常性・腫瘍発生への影響を解析する。