一細胞オミクス解析および空間的遺伝子解析によるAFP産生胃がんの分化制御の解明

Research Project

Project/Area Number	25K11269
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 53010:Gastroenterology-related
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	野中綾東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任研究員 (50786621)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2027: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords	一細胞解析 / AFPGC / 細胞分化
Outline of Research at the Start	予後不良ながんであるα-フェトプロテイン（AFP）産生胃がんは、肝臓がん様の発現を示し、TP53以外には遺伝子変異の頻度が低く、腫瘍形成のメカニズムはほとんど明らかにされていない。申請者らはAFP産生胃がん由来のオルガノイドを一細胞解析することで、特定の培養条件下でAFP発現が不均一であること、肝臓様と腸管様の二方向性に分化することを見出した。さらに特定の転写因子が分化方向によって異なるアイソフォームをとることを示した。そこで、患者由来オルガノイドを一細胞オミクス解析でクロマチン制御や転写産物の多様性を解析し、二方向性への分化がどのような機構で引き起こされるのか明らかにすることを目的とした。