Identification of a novel axis of cellular senescence-energy metabolism shift-endothelial dysfunction

• Project/Area Number: 25K11304
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 池田 宏二 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授 (90423871)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000); Fiscal Year 2027: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2026: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2025: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
• Keywords: endothelial cell / cellular senescence / energy metabolism

Outline of Research at the Start

細胞老化が内皮細胞の機能を変調させるメカニズムには不明な点が多い。最近、私達はp53が転写を誘導するTIGARの発現が老化血管内皮細胞で顕著に増加していることを見出した。TIGARは解糖系を負に制御する脱リン酸化酵素である。本研究では血管内皮細胞老化の分子基盤をエネルギー代謝の側面から明らかとし、老化血管内皮細胞を標的とした老化関連疾患の新規予防・治療法の開発を目指す。TIGARの阻害は老化血管内皮細胞のエネルギー代謝を改善して内皮機能を改善し、ひいては臓器や個体の老化を改善・抑制する新しい抗加齢療法になり得る。