Pathophysiology of childhood-onset restrictive cardiomyopathy based on mechanotransduction

• Project/Area Number: 25K11338
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 水野 雄太 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (01012054)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 犬塚 亮 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (00597560) ; 中釜 悠 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (60846880) ; 伊藤 正道 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70794642)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 拘束型心筋症 / ｉＰＳ細胞 / タイチン / メカノトランスダクション

Outline of Research at the Start

小児期発症の拘束型心筋症(RCM)は心室拡張能低下を特徴とする予後不良な疾患だが、RCMの剛性亢進の機序は不明で病態解明が急務である。心筋細胞の内骨格であるタイチン(TTN)は心筋剛性の最重要構成要素であり、TTNの変異もRCMの表現型を呈するが、このTTN関連RCM(TTN-RCM)の変異はIA-junctionと呼ばれる狭い領域に集簇している。このIA-junctionにおける機械的なシグナル伝達(メカノトランスダクション)異常が心筋剛性上昇に関与する可能性がある。本研究ではタンパク質や疾患iPS細胞由来心筋細胞の機能解析により、心筋剛性亢進さらにはTTN-RCMの拡張不全の本態に迫る。