Identifying the molecular mechanism underlying ACVRL1-associated vascular disease

• Project/Area Number: 25K11351
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 平出 貴裕 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任助教 (20897673)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 片岡 雅晴 産業医科大学, 医学部, 教授 (20445208) ; 藏本 純子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (60571677)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 肺動脈性肺高血圧症 / RNF213 / 日本人特有のバリアント / 遺伝関連血管病 / 炎症性ケモカイン

Outline of Research at the Start

肺動脈性肺高血圧症(PAH)は妊娠可能年齢の女性に好発する、生命予後不良の指定難病であり、「告知番号86」として指定されている。肺高血圧症の発症原因遺伝子としてactivin A receptor like type 1 (ACVRL1)が同定されているが、これらはオスラー病の発症関連遺伝子としても報告されている。オスラー病は動静脈奇形が脳、肺、肝臓、皮膚粘膜などに生じる疾患であり、常染色体顕性遺伝形式をとる疾患である。オスラー病も指定難病であり、「告知番号227」で指定されている。本研究はACVRL1変化がPAH発症につながる要因を動物実験およびヒト検体を用いて同定することが目的である。