Regulatory mechanisms of epithelial-mesenchymal transition and cancer metastasis by GAK, a cellular target of EGFR tyrosine kinase inhibitors

• Project/Area Number: 25K11442
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
• Research Institution: Tokyo Medical University
• Principal Investigator: 平本 正樹 東京医科大学, 医学部, 教授 (70297828)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 川原 玄理 東京医科大学, 医学部, 准教授 (40743331) ; 高野 直治 東京医科大学, 医学部, 准教授 (80445410)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: チロシンキナーゼ阻害薬 / 上皮間葉転換 / がん転移

Outline of Research at the Start

がんの克服には再発・転移の制御が重要である。転移の始まりは局所からの浸潤であり、浸潤能の獲得には上皮間葉転換（EMT）が鍵となるが、EMTプロセスの解明が不十分なため、EMTを標的とした臨床応用には結びついていない。本研究は、cyclin G associated kinase (GAK) の欠損がEMT誘導に繋がることを見出したことに始まる。GAKはEGFRチロシンキナーゼ阻害薬の副次的な標的分子でもあるため、臨床的にも解決すべき重要課題である。本研究では、「EMT統御の分子基盤解明」と、がんの浸潤・転移など「EMTを背景とする臨床課題への応用展開」を目的として、解析を遂行する。