Elucidation of the mechanism of inhibition of lipid mediator degradation enzyme expression in pulmonary fibrosis and its therapeutic application

• Project/Area Number: 25K11443
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
• Research Institution: Kawasaki Medical School
• Principal Investigator: 竹之内 康広 川崎医科大学, 医学部, 講師 (30582233)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡本 安雄 川崎医科大学, 医学部, 教授 (80293877) ; 坪井 一人 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (80346642) ; 北風 圭介 川崎医科大学, 医学部, 助教 (80840545)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 肺線維症 / 遺伝子改変マウス / 脂質メディエーター

Outline of Research at the Start

リゾホスファチジン酸（LPA）およびスフィンゴシン1-リン酸（S1P）は肺線維化を促進する脂質メディエーターである。我々は、LPAとS1Pの分解活性を持つ脂質リン酸ホスファターゼ3（LPP3）の発現が線維化した肺で低下することを見出した。本研究では、LPP3発現が低下するメカニズムを明らかにし、さらにノックインマウスや薬剤を用いてLPP3を高発現させることで、肺線維症におけるLPP3の病態生理学的役割および治療標的としての可能性を明らかにする。