Elucidation of the Mechanisms of Acquired Treatment Resistance and Exploration of Novel Therapeutic Targets in Small Cell Lung Cancer Using an Innovative Carcinogenesis Model

• Project/Area Number: 25K11452
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 小西 聡史 京都大学, iPS細胞研究所, 特定拠点助教 (10789564)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 國政 啓 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 呼吸器内科 副部長 (30838892)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000); Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2026: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 小細胞肺癌 / ヒトiPS細胞由来呼吸器神経内分泌細胞 / 気道オルガノイド / 精密切断肺スライス培養 / 時空間オミクス解析

Outline of Research at the Start

小細胞肺癌(SCLC)の難治性要因に特異的な癌微小環境が指摘されているが形成機序は未解明である。SCLCの性質に起源の呼吸器神経内分泌細胞(PNECs)の性質が反映されることが示され、ヒトPNECsからのSCLC発生を再現し解析することは病態解明のために有用であると考えられる。しかしヒトPNECsは希少で採取が難しい。本申請者は、自身が確立したヒトiPS細胞からのPNECs分化誘導法を応用し、上皮・免疫・間葉共培養オルガノイド、精密切断肺スライス培養の二種の系でヒトPNECsからのSCLC発生を再現し、患者術後FFPE検体の空間オミクス解析との相互検証でSCLCの治療抵抗性獲得機序を解明する。