腎K＋排泄と体液保持機構に着目したMR関連高血圧とMR拮抗薬の心保護作用の解明

• Project/Area Number: 25K11502
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: 峯岸 慎太郎 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (80458398)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西山 成 香川大学, 医学部, 教授 (10325334) ; 北田 研人 香川大学, 医学部, 助教 (30882493) ; 峯岸 薫 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (40616877) ; 石上 友章 横浜市立大学, 附属病院, 准教授 (50264651)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2028: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2027: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: アルドステロン / ミネラルコルチコイド / 高血圧 / カリウム排泄 / 心保護

Outline of Research at the Start

アルドステロン/ミネラルコルチコイド受容体(MR)系は強力な血圧制御機構であり、MRの活性化は腎尿細管でのNa+の再吸収とK+の排泄を促進して、「循環血液量」の増加と「高血圧」を引き起こすと考えられている。しかし、申請者 は新たな仮説として、MR活性化による腎K+排泄が体内の「水分喪失」をもたらし、脱水を防ぐための多因子生理学的適応として、「末梢血管抵抗」の増加を通じて「高血圧」を引き起こすと提唱している。本研究は、アルドステロン/MR系の昇圧作用について、細胞内外の電解質分配変化と水分量に着目し、「多臓器連携型の体液保持機構の観点から病態生理を再構築できるか」という点について検証を行う。