糖脂質GM3による抗体結合ネフリンのエンドサイトーシス調節機構の解明

• Project/Area Number: 25K11507
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: 内藤 正吉 北里大学, 医学部, 准教授 (40365101)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 川島 麗 北里大学, 医療衛生学部, 准教授 (70392389) ; 川島 永子 北里大学, 医学部, 助教 (90342774)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2030-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2029: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2028: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2026: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2025: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
• Keywords: ポドサイト / ネフリン / エンドサイトーシス / 糖脂質

Outline of Research at the Start

ネフリンは糸球体足細胞の蛋白ろ過バリアを構成する分子である。抗ネフリン抗体はネフローゼ症候群の原因の一つとなるが、抗ネフリン抗体が蛋白尿を誘導する詳細な機序は不明である。申請者は、足細胞の糖脂質の中で最も多く発現している糖脂質GM3が、ネフリンと相互作用・協調することでネフリンの発現が保持され、蛋白尿の予防・治療効果に繋がることを見出した。しかし、抗体障害誘導性ネフリンのエンドサイトーシスに対するGM3の関与は不明である。そこで本研究は、抗体障害ネフリンの初期エンドサイトーシス小胞形成に対するGM3の分子機構に着目し、足細胞膜に発現するGM3が持つ蛋白尿ろ過バリア機能の保護作用を深堀する。